El cáncer de próstata es el segundo tipo de tumor sólido más frecuente entre los hombres causando unas 300.000 muertes al año en el mundo. Sin embargo, los biomarcadores disponibles para su diagnóstico y las posibilidades terapéuticas son muy limitadas. Recientemente, se ha demostrado que la aparición de moléculas atípicas favorece el desarrollo y la progresión del cáncer, pudiendo representar nuevas dianas terapéuticas para el control de la enfermedad o marcadores de la presencia y pronóstico de esta patología. Estas moléculas aparecen por diversos procesos, incluyendo el “splicing alternativo”, por el que un gen concreto deja de expresarse de manera normal y puede generar diferentes variantes o la mayor expresión de determinadas proteínas que están relacionadas con una mayor agresividad tumoral.
El grupo Hormonas y Cáncer del IMIBIC, dirigido por los profesores Raúl M. Luque y Justo P. Castaño, investiga desde hace varios años el papel de diversos componentes y variantes del splicing alternativo de los sistemas de regulación ghrelina y somatostatina en diferentes tumores de carácter endocrino. Los resultados obtenidos en estos estudios demuestran que las formas de splicing alternativo In1-ghrelina y sst5TMD4 y el receptor sst1 se expresan de manera muy prominente en cáncer de próstata, y especialmente en aquellos pacientes con peor pronóstico clínico, pudiendo representar nuevos biomarcadores de la presencia y agresividad de la enfermedad.
Además, mediante la realización de ensayos in vitro e in vivo se ha observado que la presencia de estas moléculas incrementa la malignidad y agresividad de las células tumorales a través del aumento de la capacidad proliferativa y/o migratoria de éstas.
Así, los resultados de estos estudios amplían el conocimiento actual sobre la biología del cáncer de próstata y abren nuevas vías de estudio sobre posibles dianas terapéuticas y de diagnóstico de esta enfermedad.
Para más información:
(1) Daniel Hormaechea-Agulla, Juan M. Jiménez-Vacas, Enrique Gómez-Gómez, Fernando L-López, Julia Carrasco-Valiente, José Valero-Rosa, María M. Moreno, Rafael Sánchez-Sánchez, Rosa Ortega-Salas, Francisco Gracia-Navarro, Michael D. Culler, Alejandro Ibáñez-Costa, Manuel D. Gahete, María J. Requena, Justo P. Castaño and Raúl M. Luque. (2017). The oncogenic role of the spliced somatostatin receptor sst5TMD4 variant in prostate cancer. FASEB J. doi: 10.1096/fj.201601264RRR. Primer decil área de Biología (7/84).
(2) Daniel Hormaechea-Agulla, Manuel D. Gahete, Juan M. Jiménez-Vacas, Enrique Gómez-Gómez, Alejandro Ibáñez-Costa, Fernando L-López, Esther Rivero-Cortés, André Sarmento-Cabral, José Valero-Rosa, Julia Carrasco-Valiente, Rafael Sánchez-Sánchez, Rosa Ortega-Salas, María M. Moreno, Natia Tsomaia, Steve M. Swanson, Michael D. Culler, María J. Requena, Justo P. Castaño1 and Raúl M. Luque. The oncogenic role of the In1-ghrelin splicing variant in prostate cancer aggressiveness. Mol Cancer. 2017; 16(1):146. doi: 10.1186/s12943-017-0713-9. Primer Cuartil del área de oncología (31/217).
3) Sergio Pedraza-Arévalo, Daniel Hormaechea-Agulla, Enrique Gómez-Gómez, María J. Requena, Luke A. Selth, Manuel D. Gahete, Justo P. Castaño, Raul M. Luque. Somatostatin receptor subtype 1 as a potential diagnostic marker and therapeutic target in prostate cancer. Prostate: In press. Primer Cuartil del área de Urología (12/76).